Как прожить долго и разминуться с Альцгеймером

96-летний бразилец Одилон Майя Мартинс, старейший в мире действующий гребец, выполняет силовые упражнения во время тренировки в гребном клубе. Фото Reuters

Хлесткая грибоедовская фраза «Всё врут календари!» имеет прямое отношение к вошедшему недавно в научную моду выражению inflaging, то есть старение под действием или вследствие хронического воспаления (inflammation).

Старость – это один полюс жизни людей, их LifeSpan (продолжительность жизни). На противоположном полюсе – прогерия. Жертвы этого генетического заболевания живут часто не более 15 лет, старея буквально на глазах. Ясно, что продолжительность жизни определяется вариабельностью геномов людей.

Статистика показывает, что не так уж много людей становятся октагенариями, то есть 80-летними; и лишь тысячи из миллиардов перешагивают 100-летний рубеж. Врачей и ученых поражает 107-летний бразилец, продолжающий работать в супермаркете «смотрящим» за тележками. Он стал участником проекта ДНК-Longevo (Longevity), по ходу которого сотрудники Университета Сан-Пауло исследуют ДНК 100-летних соотечественников. С ним в проекте – три сестры Оливейра (от 101 года до 106 лет) и их тетя, которой 110 лет!

Чтение ДНК показало наличие генетических вариантов, которые характерны для бразильцев и, возможно, других латиноамериканцев. Их геномы вобрали в себя африканские, европейские и индейские гены. Авторы исследования, опубликованного в журнале Nature, отмечают, что их подопечные не только не придерживались диет, но также не могли пользоваться достижениями медицины, которой на протяжении большей части их жизни попросту не было.

Сотрудники университета в квебекском городе Шербруке (Канада) и их коллеги из Колумбийского университета в Нью-Йорке считают, что изменения, вызываемые воспалительным «эйджизмом», не универсальны. Свой вывод они сделали на основе долговременных замеров «инфламаторных» цитокинов в крови жителей боливийской Амазонии, Сингапура и людей Оранг Асли, обитающих в Малайзии.

Цитокины представляют собой белки, регулирующие кинетику деления иммунных клеток и взаимодействие лейкоцитов крови. Авторы измеряли их уровни у 1041 человека из Италии, Сингапура и Амазонии, более половины из которых были женщины. Оказалось, что у «индустриализованных» итальянцев и сингапурцев уровень цитокинов хронически выше, чем у коренных амазонцев. Этим обусловлены воспалительные процессы, приводящие к развитию возрастных болезней.

Одним из следствий воспаления в мозге, которое не купируется клетками микроглии (специализированные иммунные клетки центральной нервной системы, действующие как первая линия защиты мозга и спинного мозга), является накопление измененных пептидов – цепочек аминокислот – амилоида-бета (Аб). Он образует бляшки, накапливающиеся между нервными отростками, по наличию которых говорят о болезни Альцгеймера.

В последнее время появились данные о связи воспаленной микроглии и болезни Альцгеймера. Анализ, проведенный учеными из Фармацевтического университета в Нанкине (Китай) и их коллегами из Университета в Тэджоне (Корея), подчеркнул значение нормального функционирования микроглии для предупреждения развития болезни Альцгеймера.

А вот исследователи Амстердамского и Утрехтского университетов на основании изучения долговременных изменений структуры мозга с помощью МРТ 15 640 человек, выявили возрастные изменения в 15 его структурах. Они связаны с активностью как минимум трех генов, регулирующих мозговой метаболизм. Изменения в генах ведут к склонности к курению и эмоциональным расстройствам и шизофрении, бессоннице и снижению умственных способностей.

Сотрудники Фуданьского университета Шанхая задались вопросом о скорости возрастных изменений в мозге. В их исследованиях был использован ИИ при оценке изображений МРТ 10 949 мужчин и женщин. Помимо этого ученые проанализировали уровни 2922 протеинов в крови 4696 исследуемых. Учитывался также объем мозга, его поверхность, в том числе и коры, а также распределение белого вещества и его волокон. ИИ идентифицировал 13 белков, определяющих, по мнению авторов, временные промежутки в старении мозга. В частности, это сказывается на управлении движениями и ментальном здоровье. Один из этих протеинов бревикан (BCAN) формирует и поддерживает молекулярную сеть вокруг нейронов гиппокампа, отвечающих за обучение и память.

Пики протеинов крови приходятся на 57, 70 и 78 лет, совпадая с важными фазами старения мозга. В точке 78 лет отмечено повышение уровней белков, отвечающих за иммунитет и развитие воспаления.

Мозг пока никто омолаживать не научился. По возможности стараются лишь сдержать его нейродеградацию (развитие болезней Альцгеймера и Паркинсона, а также рассеянного склероза). Но вот способ возвратить юность иммунным клеткам, в частности Т-лимфоцитам, защищающим от инфекций и онкологических заболеваний, предложили ученые Гейдельбергского университета. И это связано с так называемыми РНК-вакцинацией. Перспективы здесь открываются большие. В последние годы РНК-вакцины предложены для лечения меланомы кожи.